研究证实将人粪便中的细菌重制到患者的肠道，可以用作化疗多种疾病。来自澳大利亚的学者[1]创新性地使用厌氧方法处置粪便，并在（UC）患者中展开粪菌重制（FMT）化疗，测量细菌新陈代谢产物以及黏膜和免疫细胞群。结果表明来自捐赠者的厌氧处置FMT对大约三分之一的UC患者有效地，研究结果在线公开发表于JAMA。

下面我们一起自学一下这篇文章。为什么做到这个研究？自2013年以来积极开展的研究指出，FMT是化疗复发性或难治性艰苦梭菌病毒感染十分有效地的方法。FMT作为有可能不受微生物群影响疾病的潜在化疗方法，目前倍受注目。

FMT有可能通过转变结肠微生态来化疗UC，但其潜在机制尚能不确切。大多数结肠细菌都是专性厌氧菌，对氧气十分脆弱；因此，当粪便在有氧条件下处置时，细菌数可能会增加或消失。本研究的目的是探究用于具备较低化疗开销的厌氧制取粪便微生物否能有效地诱导活动性UC的减轻。

研究使用的具体方法1研究设计、选入标准2013年6月至2016年6月，在澳大利亚3个医学中心展开了一项随机、双盲临床，共计划入73事例活动性UC患者。参与者在2017年6月之前展开了12个月的随访。符合条件的患者有活动性UC，Mayo评分为3-10分，分数≥2分。

如Mayo的总分11分出12分或Truelove-Witts标准（6次以上血之后/天，再加以下情况之一：体温37.8°C，90bpm，血红蛋白10.5g/dl，或红细胞沉降率30mm/h）。其他回避标准为既往的结肠手术、胃肠道病毒感染、分娩、抗凝化疗或当前用于抗生素或益生菌。进组前必须平稳剂量的UC保持化疗：5-氨基水杨酸4周，硫嘌呤和6周，生物制剂8周。患者可以自由选择口服剂量大于相等25毫克的强的松，强迫每周增加5毫克。

参与者在第8周前无法暂停口服强的松被指出是FMT无反应。患者筛查还包括症状和乙状结肠镜检查的总Mayo评分。搜集粪便展开自体FMT、粪钙维护素、微生物群和新陈代谢组分分析，并展开感染性检验（显微镜检查、培育和艰苦梭菌毒素mRNA）。

基线非常简单临床结肠炎活动指数评分、病史、人口统计学细节、患者理解调查、记录FMT的可接受性和3天的饮食日记，还包括2个工作日和1个周末消耗的所有食物和液体的除去记录。注射展开全血检查，电解质和肝功能、C反应蛋白和外周血单核细胞群。

2捐助者自由选择及粪便处置小便捐赠者依序拒绝接受了检验问卷、医学专访和检查，随后展开了血液和小便检测；检验了76名潜在捐赠者，19名已完成了检验策略。在16个搜集时间点，将3到4名捐助者的粪便混合，产生16个有所不同出厂的粪便。处置方法还包括在厌氧条件下用生理盐水（65%）和（10%）混合的小便（25%），并为每个接受者分配到3个容器中，?80°C下冷藏。

自体粪便容器的粪便、生理盐水和甘油的比例和体积完全相同，但是在有氧条件下处置。3随机方案使用计算机分解的非常简单随机化算法将受试者随机分成1：1两组，拒绝接受混合供体小便FMT（dFMT）或自体FMT（aFMT）。随机化记录留存在患者记录和其他研究数据的分开文件中，保证参与者和临床医生在执行程序和评估主要和次要起点时不知悉其所拒绝接受的化疗方案。

4介入方案结肠镜检查前一晚上拒绝接受3L聚乙二醇肠道打算和2mg洛哌丁胺口服。检查时，将200毫升供者粪便或自体粪便的粪便悬浮液输送到右半结肠。在接下来的7天内，给药两个100毫升等份的完全相同粪便悬浮液。

在基线（第0周）和第4周、第8周和第52周搜集受试者粪便样本，用作微生物组、新陈代谢组和粪便钙维护素评估。在第0周和第8周展开结肠镜前列腺，展开固有层单核细胞（LPMC）分析。

在第8周的结肠镜检查中，在对主要和次要减轻起点展开评估后，展开了非聋随机分组，aFMT患者在接下来的7天内拒绝接受了2次对外开放标签的dFMT灌肠化疗。同一专家对每名患者展开两次结肠镜检查结果展开评估。

5起点指标主要起点是UC的无类固醇减轻，定义为Mayo总评分≤2，第8周时，内镜Mayo评分≤1。有几个次要的起点指标。

较为dFMT组和aFMT组的临床反应、临床减轻和内镜减轻。使用患者在入组前和12个月已完成的书面问卷评估患者对FMT的感官和可接受性。

通过患者调查在第8周和第12个月评估不当事件。在第8周时，根据FMT和随机化后总Mayo评分的变化，对FMT后外周血和结肠LPMC（通过流式细胞法术）的变化展开评估。用密度梯度离心法从左半结肠前列腺的组织和外周血单核细胞中酶法分离出来LPMCs，并立刻用流式细胞仪分析免疫细胞群。

通过16S核糖体RNA序列分析FMT后粪便涉及微生物群的变化，评估在dFMT后取得的这些微生物群的重制耐久性。扩充16S核糖体RNA基因的v4变异区，评估个体供体、子集粪便和FMT受者粪便样本相似性。

研究结果有哪些？■主要起点与aFMT比起，更好的拒绝接受了dFMT的受试者超过了无类固醇减轻的主要起点。两组的平均值总Mayo评分在第8周有显著差异。

■次要起点与aFMT比起，拒绝接受dFMT的受试者的临床反应及临床减轻比例更高；38名拒绝接受dFMT者中有4名构建无类固醇减轻，而aFMT组为0；8周时，aFMT两组35名受试者中有34名拒绝接受dFMT化疗。在12个月时随机分成dFMT组的38事例患者中，26事例展开了乙状结肠镜检查，26例中有11事例临床和内镜减轻。

12名拒绝接受dFMT者中的5名超过了第8周无类固醇减轻，并且在在第12个月保持减轻。■患者拒绝接受性在展开FMT之前，69名参与者中有65名指出用dFMT展开为期1周的诱导化疗对UC患者是可以拒绝接受的。

在FMT之后的12个月，60名参与者中有57名指出用dFMT展开为期1周的诱导化疗对UC患者是可以拒绝接受的。■免疫系统分析固有层B细胞和树突状细胞与基线时的Mayo总评分呈正涉及。

忽略，自然杀伤细胞与基线时的总Mayo评分呈圆形负相关。根据Mayo总评分调整的dFMT与第8周任何固有层细胞群的变化无明显相关性。

■细菌多样性、数量、耐久性在基线时，混合供体粪便表明微生物最多，然后是自体供者粪便，然后是UC患者粪便。与第4周和第8周的aFMT比起，dFMT后的粪便微生物多样性减少。

■副作用UC好转或必须展开手术、血常规及生化转变、新的放免疫系统涉及疾病在两组中均有再次发生，但无明显差异。辩论本研究的主要找到是，与aFMT比起，dFMT的3剂量、1周诱导过程更加有可能在第8周诱导活动性UC患者的临床和内镜减轻。研究还表明，对于临床减轻和临床反应的次要起点，dFMT有明显差异。

本研究与以往的FMT化疗UC的最重要区别在于诱导机制的持续时间较短和强度较低。Paramsothy等[2]证实，与安慰剂比起，dFMT的疗效，其增强方案还包括单次结肠镜下将FMT输送到右结肠，然后每周5天灌肠，持续8周。这是一个很高的化疗开销，可能会容许实践中的实用性。

除了有效性外，较低强度化疗方案也被大多数参与者拒绝接受；在本研究中，95%拒绝接受1周的短期FMT诱导化疗的人指出是可拒绝接受的化疗。这项研究的一个特点是用于厌氧方法处置粪便。在本研究中，与仔细观察到的化疗反应呈正涉及的所有生物体都是厌氧菌（主要是专性厌氧菌），在厌氧条件下处置能保有其活性。

留存供体来源的厌氧菌可以说明这种较低强度化疗研究与其他高强度化疗研究比起的类似于临床效果。序列分析表明，从基线到第4周的生物金属量明显变化，到第8周保持稳定，变化持续12个月。

这种模式与仔细观察到的化疗效果相近。这是第一个测量UC中FMT化疗后的细菌新陈代谢产物以及黏膜和血液免疫细胞群的研究。黏膜免疫系统群与疾病活动有明显相关性，而黏膜免疫系统群与dFMT无明显相关性。

dFMT的化疗效果有可能来自于从供体微生物取得新陈代谢功能能力，而不是由初级免疫系统效应驱动；然而，必须更进一步的专门研究来检验这些找到。

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